Ledertrexate Comp 30x2,5mg

1. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn? Belangrijke waarschuwing over de dosis van Ledertrexate (methotrexaat):

Neem Ledertrexate slechts éénmaal per week in voor de behandeling van psoriasis en reumatoïde artritis. Het innemen van te veel Ledertrexate (methotrexaat) kan dodelijk zijn. Lees rubriek 3 van deze bijsluiter goed. Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt. Alvorens Ledertrexate te gebruiken, moet u de risico's en voordelen ervan bespreken met uw arts. Het is zeer belangrijk om Ledertrexate te gebruiken precies zoals aanbevolen door uw arts. Indien Ledertrexate vaker of in hogere doses dan voorgeschreven wordt gebruikt, kan dat leiden tot ernstige ziekten en ook overlijden. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?  U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.  Als u borstvoeding geeft en daarnaast, voor niet-oncologische indicaties (voor niet�kankerbehandeling), als u zwanger bent (zie de rubriek 'Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid');  In geval van alcoholisme of ernstige leverziekten;  In geval van een ontoereikende nierwerking;  In geval van een ernstige bloedziekte (hemopathie): daling van het aantal rode bloedcellen (bloedarmoede), witte bloedcellen (leukopenie), bloedplaatjes (trombopenie); andere bloedziekten;  In geval van immunodeficiëntie, bijvoorbeeld bij infectie met het aidsvirus. Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel? Neem contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige voordat u dit middel gebruikt:  indien u een voorgeschiedenis heeft van maag- of darmzweren.  in geval van bestaande bloedstoornissen.  in geval van ernstige diarree of ontsteking van de mond met verzwering: u zult de behandeling moeten onderbreken, aangezien er een risico van darmontsteking met bloeding of darmperforatie bestaat (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen").  in geval van aanwezige infectie, want dit geneesmiddel tast het immuunsysteem aan. Wegens zijn blokkerende werking van de immuniteit kan dit geneesmiddel het optreden van infecties bevorderen: raadpleeg uw arts snel in geval van koorts of ademhalingsproblemen.  in geval van een leverletsel of verminderde leverfunctie, wegens de toxiciteit van Ledertrexate voor dit orgaan.  indien u aan hepatitis lijdt: Ledertrexate kan hepatitis B reactiveren of hepatitis C verergeren.  indien u een verminderde nierfunctie heeft, wegens de toxiciteit van Ledertrexate voor dit orgaan: Ledertrexate moet met voorzichtigheid en met een lagere dosis worden toegediend.  indien u een longaandoening heeft, wegens de toxiciteit van Ledertrexate voor dit orgaan.  acute longbloeding bij patiënten met een onderliggende reumatische aandoening is gemeld bij methotrexaat. Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u symptomen van bloed spugen of ophoesten opmerkt.  indien u een tekort aan folaten vertoont: dit kan de bijwerkingen van Ledertrexate verergeren.  Methotrexaat heeft tijdelijk invloed op de productie van sperma en eicellen. Methotrexaat kan een miskraam en ernstige aangeboren afwijkingen veroorzaken. Indien u een vrouw bent, dient u tijdens de behandeling met methotrexaat en gedurende ten minste 6 maanden na het stopzetten van de behandeling te vermijden dat u kinderen verwekt. Indien u een man bent, moet u voorkomen dat u een kind verwekt tijdens uw behandeling met methotrexaat en gedurende ten minste 3 maanden na het stopzetten van uw behandeling. Zie ook de rubriek 'Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid'.  als u, uw partner of uw verzorger nieuwe neurologische symptomen opmerken, zoals algemene spierzwakte, verstoring van het gezichtsvermogen, veranderingen in denken, geheugen en oriëntatie die leiden tot verwardheid en veranderingen in de persoonlijkheid, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts omdat dit symptomen kunnen zijn van een zeer zeldzame, ernstige herseninfectie genaamd progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).

Ledertrexate kan toxisch zijn voor:  de bloedcelvormende weefsels: Ledertrexate kan een significante daling van het aantal bloedcellen veroorzaken, waardoor het stopzetten van de behandeling vereist kan zijn. Anderzijds kunnen lage doses Ledertrexate kwaadaardige lymfomen (secundaire kankers van immune bloedcellen) veroorzaken. Deze lymfomen kunnen afnemen na het stopzetten van de behandeling met het geneesmiddel en vereisen dus niet altijd een specifieke behandeling.  de lever: voorzichtigheid is vereist in aanwezigheid van een leverletsel of in geval van een verminderde werking van de lever. Het toxische effect op de lever wordt versterkt door alcoholisme, zwaarlijvigheid, suikerziekte en een hoge leeftijd. Indien u aan hepatitis lijdt, moet u uw arts waarschuwen. Ledertrexate kan hepatitis B reactiveren of hepatitis C verergeren.  de longen: deze toxiciteit kan gevaarlijk zijn en kan zich op elk moment van de behandeling en met gelijk welke dosering voordoen. Zij is niet altijd geheel omkeerbaar. Het optreden van pulmonale symptomen (vooral droge hoest, evenals koorts, pijn op de borst en kortademigheid) vereist het stopzetten van de behandeling voor grondig onderzoek. Er kunnen pneumonie en een vochtophoping ter hoogte van het borstvlies optreden die in bepaalde gevallen tot ademhalingsinsufficiëntie kunnen leiden.  de nieren: om aantasting van de nieren te vermijden, moet voldoende vocht worden opgenomen.  het centrale zenuwstelsel: ernstige neurologische stoornissen, die zich vaak voordoen als epileptische aanvallen, werden gemeld, vooral bij kinderen (zie rubriek "Kinderen en jongeren tot 18 jaar"). Er werden gevallen van hersenontsteking gerapporteerd bij patiënten die met de orale vorm (tabletten) werden behandeld.  de huid en het onderhuids weefsel: ernstige, soms fatale huidreacties (syndroom van Lyell, syndroom van Stevens-Johnson, exfoliatieve dermatitis, necrose van de huid, multiform erytheem) kunnen zich enkele dagen na de toediening van Ledertrexate voordoen. Deze reacties kunnen zich voordoen bij gelijk welke dosis, na één enkele of meerdere toedieningen van methotrexaat, bij volwassenen of kinderen. Herstel werd gemeld na onderbreking van de behandeling. Voorzichtigheid is geboden bij blootstelling aan UV-stralen (zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen"). Methotrexaat kan uw huid gevoeliger maken voor zonlicht. Vermijd felle zon. Maak geen gebruik van de zonnebank of uv-lampen zonder medisch advies. Draag geschikte kleding om uw huid tegen felle zon te beschermen of gebruik een zonnebrandcrème met een hoge beschermingsfactor.  de foetus: Ledertrexate kan oorzaak zijn van miskramen en/of aangeboren afwijkingen (zie rubriek "Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid"). Dit middel wordt dan ook niet aanbevolen bij zwangere vrouwen.  infectie: breng uw arts op de hoogte van elk teken van infectie (koorts, hoest …) dat voor of tijdens de behandeling met Ledertrexate optreedt.  het maagdarmstelsel: breng uw arts op de hoogte indien u lijdt aan een maag-, endeldarm- of darmzweer. Indien er diarree of een ontsteking in de mond optreedt tijdens een behandeling met Ledertrexate, dient u uw arts te raadplegen: dit kan namelijk een teken van een ernstige maagdarmcomplicatie zijn. Net als andere middelen tegen kanker kan methotrexaat bijwerkingen veroorzaken die te wijten zijn aan de vernietiging van kankercellen door het geneesmiddel (tumorlysissyndroom). Er kunnen aangepaste maatregelen getroffen worden om deze complicatie te voorkomen of te verminderen. Voor meer informatie over de mogelijke toxische effecten van Ledertrexate, zie rubriek "Mogelijke bijwerkingen". Aanbevolen vervolgonderzoeken en voorzorgsmaatregelen: Zelfs als methotrexaat in lage doses wordt gebruikt, kunnen er ernstige bijwerkingen optreden. Om deze op tijd te kunnen waarnemen, moet uw arts controle-onderzoeken en laboratoriumtests uitvoeren. Vóór aanvang van de therapie: Voordat u start met de behandeling, wordt uw bloed gecontroleerd om te zien of u genoeg bloedcellen heeft. Uw bloed zal ook worden getest om uw leverfunctie te controleren en om te zien of u hepatitis heeft. Bovendien zullen serumalbumine (een eiwit in het bloed), hepatitistoestand (leverinfectie) en nierfunctie worden gecontroleerd. De arts kan ook beslissen om andere levertests uit te voeren. Sommige hiervan kunnen beelden van uw lever zijn en andere kunnen een klein weefselstaal zijn dat uit de lever wordt genomen om het nauwkeuriger te onderzoeken. Uw arts kan ook controleren of u tuberculose heeft en een röntgenfoto van de borst maken of een longfunctietest uitvoeren.

Tijdens de behandeling: Uw arts kan de volgende onderzoeken uitvoeren: - onderzoek van de mond- en keelholte op veranderingen in het slijmvlies, zoals ontsteking of verzwering - bloedonderzoeken/bloedbeeld met aantal bloedcellen en meting van serumspiegels van methotrexaat - bloedonderzoek om de leverfunctie te controleren - beeldvormingstests om de toestand van de lever te controleren - een klein weefselstaal dat uit de lever wordt genomen om het nauwkeuriger te onderzoeken - bloedonderzoek om de nierfunctie te controleren - controle van de luchtwegen en, indien nodig, longfunctietest Het is zeer belangrijk dat u naar deze geplande onderzoeken komt. Als de resultaten van een van deze tests verdacht zijn, zal uw arts uw behandeling dienovereenkomstig aanpassen. Oudere patiënten Oudere patiënten die met methotrexaat worden behandeld, moeten nauwlettend worden gecontroleerd door een arts, zodat mogelijke bijwerkingen zo vroeg mogelijk kunnen worden waargenomen. Leeftijdsafhankelijke verminderde lever- en nierfunctie, evenals lage lichaamsreserves van de vitamine foliumzuur op oudere leeftijd, vereisen een relatief lage dosering methotrexaat. De tabletten Ledertrexate mogen niet worden gebroken of verpulverd, maar moeten in hun geheel worden ingenomen. Vanwege de toxiciteit van methotrexaat dient men, als de tabletten per ongeluk toch zijn verpulverd en/of gebroken, het stof ervan niet in te ademen en contact met de ogen, de huid en de kleding te vermijden. Zorg ervoor dat de vorming en ophoping van stof tot een minimum wordt beperkt. Er dient een vochtige doek te worden gebruikt om de tabletresten te verwijderen. Reinig het gebied waarin de tabletten per ongeluk zijn verpulverd en/of gebroken grondig. Bij contact met de huid, de handen wassen met water en zeep. Zwangere vrouwen dienen contact met de tabletten te vermijden. Ongebruikte geneesmiddelen moeten worden teruggebracht naar de apotheek zodat ze volgens de geldende regelgeving kunnen worden vernietigd. Breng uw arts altijd op de hoogte van alle andere medicatie die u neemt. Als u reeds andere geneesmiddelen neemt, leest u dan ook de rubriek "Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?". Raadpleeg uw arts indien één van de bovenstaande waarschuwingen voor u van toepassing is, of dat in het verleden is geweest. Kinderen en jongeren tot 18 jaar Bij kinderen werd specifiek het volgende gemeld:  ernstige, soms fatale huidreacties, enkele dagen na de toediening van methotrexaat, in verschillende toedieningsprotocollen. Herstel werd gemeld na onderbreking van de behandeling.  ernstige neurologische stoornissen: bij kinderen die lijden aan acute lymfoblastische leukemie en die met injecteerbare Ledertrexate worden behandeld, kunnen leuko-encefalopathieën ontstaan, die zich vaak voordoen als epileptische aanvallen. Ernstige neurologische bijwerkingen, gaande van hoofdpijn tot verlamming, coma en vasculaire episodes werden vooral gemeld bij kinderen en jongeren die Ledertrexate gebruikten in combinatie met cytarabine.

Psoriasis

• Bij ernstige, therapie-resistente, invaliderende psoriasis waaneer een conventionele behandeling faalt

Reumatoïde artritis

• Ernstige, actieve, klassieke of duidelijke reumatoïde artritis bij volwassenen die onvoldoende reageren op of intolerant zijn voor eerste lijnsbehandeling met niet steroïdale anti-inflammatoire middelen (NSAID's) of specifieke antireumatische middelen

Welke stoffen zitten er in dit middel? De werkzame stof in dit middel is methotrexaat.

Ledertrexate 2,5 mg tabletten: Elke tablet bevat 2,74 mg dinatriummethotrexaat wat overeenkomt met 2,5 mg methotrexaat. De andere stoffen zijn: lactosemonohydraat, gepregelatineerd maïszetmeel, magnesiumstearaat, natriumhydroxide. Zie ook rubriek 2 "Ledertrexate in tabletvorm bevat lactose" en "Ledertrexate in tabletvorm en Ledertrexate in injecteerbare vorm bevatten natrium".

Ledertrexate 5 mg/2 ml oplossing voor injectie: Elke injectieflacon bevat 5,48 mg dinatriummethotrexaat wat overeenkomt met 5 mg methotrexaat. De andere stoffen zijn: natriumchloride, water voor injectie tot 2 ml, natriumhydroxide/zoutzuur voor pH instelling.

Ledertrexate Concentrate 1000 mg/10 ml concentraat voor oplossing voor injectie Elke injectieflacon bevat 1096,8 mg dinatriummethotrexaat wat overeenkomt met 1000 mg methotrexaat. De andere stoffen zijn: natriumhydroxide tot pH 8,7 ± 0,2, water voor injectie tot 10 ml.

Ledertrexate Concentrate 5000 mg/50 ml concentraat voor oplossing voor injectie Elke injectieflacon bevat 5483,7 mg dinatriummethotrexaat wat overeenkomt met 5000 mg methotrexaat. De andere stoffen zijn: natriumhydroxide tot pH 8,7 ± 0,2, water voor injectie tot 50 ml.

Ledertrexate kan toxisch zijn voor:

 de bloedcelvormende weefsels: Ledertrexate kan een significante daling van het aantal bloedcellen veroorzaken, waardoor het stopzetten van de behandeling vereist kan zijn. Anderzijds kunnen lage doses Ledertrexate kwaadaardige lymfomen (secundaire kankers van immune bloedcellen) veroorzaken. Deze lymfomen kunnen afnemen na het stopzetten van de behandeling met het geneesmiddel en vereisen dus niet altijd een specifieke behandeling.

 de lever: voorzichtigheid is vereist in aanwezigheid van een leverletsel of in geval van een verminderde werking van de lever. Het toxische effect op de lever wordt versterkt door alcoholisme, zwaarlijvigheid, suikerziekte en een hoge leeftijd. Indien u aan hepatitis lijdt, moet u uw arts waarschuwen. Ledertrexate kan hepatitis B reactiveren of hepatitis C verergeren.

 de longen: deze toxiciteit kan gevaarlijk zijn en kan zich op elk moment van de behandeling en met gelijk welke dosering voordoen. Zij is niet altijd geheel omkeerbaar. Het optreden van pulmonale symptomen (vooral droge hoest, evenals koorts, pijn op de borst en kortademigheid) vereist het stopzetten van de behandeling voor grondig onderzoek. Er kunnen pneumonie en een vochtophoping ter hoogte van het borstvlies optreden die in bepaalde gevallen tot ademhalingsinsufficiëntie kunnen leiden.

 de nieren: om aantasting van de nieren te vermijden, moet voldoende vocht worden opgenomen.

 het centrale zenuwstelsel: ernstige neurologische stoornissen, die zich vaak voordoen als epileptische aanvallen, werden gemeld, vooral bij kinderen (zie rubriek "Kinderen en jongeren tot 18 jaar").

Ledertrexate kan de werking van andere geneesmiddelen beïnvloeden, zoals:

 antibiotica zoals penicillinen en sulfamiden: kunnen de eliminatie van Ledertrexate door de nieren verminderen.

 furosemide (een vochtafdrijvend middel) kan de eliminatie van Ledertrexate verminderen.

 gelijktijdig gebruik van protonpompremmers en hoge doses Ledertrexate moet vermeden worden.

 geneesmiddelen zoals sulfamiden, trimethoprim/sulfamethoxazol, chlooramfenicol, pyrimethamine kunnen de bijwerkingen op het beenmerg verergeren.

 orale antistollingsmiddelen kunnen door uw arts aan u worden toegediend tijdens uw behandeling. Uw stollingstijd zal dan nauwlettend opgevolgd moeten worden.

 vitaminepreparaten die foliumzuur of folinezuur bevatten: kunnen de werking van injecteerbare Ledertrexate verlagen. Hoge doses calciumfolinaat kunnen de doeltreffendheid van intrathecaal toegediend Ledertrexate (injectie in het ruggenmerg) verminderen.

Bij patiënten die lijden aan reumatoïde artritis of psoriasis kan de inname van foliumzuur of folinezuur bepaalde toxische verschijnselen van methotrexaat verminderen. Alvorens een supplement folaten te nemen, wordt aanbevolen het gehalte aan vitamine B12 na te gaan, vooral bij volwassenen ouder dan 50 jaar. Vraag advies van uw arts.

Indien u Ledertrexate neemt voor de behandeling van psoriasis, kan de inname van amiodaron een verzwering van de huid veroorzaken.

Vaccinatie door middel van levende afgezwakte vaccins is niet aanbevolen tijdens een behandeling met Ledertrexate of gedurende 3 maanden na het stopzetten van de behandeling. Vaccinaties kunnen tijdens een behandeling met Ledertrexate minder doeltreffend zijn. Vraag advies aan uw arts indien u gevaccineerd wenst te worden.

De gelijktijdige toediening van Ledertrexate en radiotherapie kan het risico op necrose van de zachte weefsels en van de botten verhogen.

1. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

De meest frequente bijwerkingen zijn verzweringen van de slijmvliezen van de mondholte, een vermindering van het aantal witte bloedcellen, misselijkheid en maagdarmstoornissen. Onder de andere frequente bijwerkingen vallen malaise, overmatige vermoeidheid, rillingen en koorts, duizeligheid en een verlaagde weerstand tegen infecties.

Dit geneesmiddel kan soms (kan voorkomen bij 1 op 100 patiënten) een ernstige, potentieel dodelijke allergische reactie (anafylaxie) veroorzaken. Indien u merkt dat uw gezicht en keel snel opzwellen met ademhalingsmoeilijkheden, algehele malaise (shock), raadpleeg dan onmiddellijk een arts.

Huidreacties komen eveneens soms voor, maar kunnen zeer ernstig worden, bijvoorbeeld in het geval van het syndroom van Stevens-Johnson of het syndroom van Lyell (loslating, destructie van de huid). Indien zich een dergelijke huidreactie zou voordoen, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts.

Ernstige bijwerkingen

 bloed spugen of ophoesten*

*(is gemeld bij methotrexaat bij patiënten met een onderliggende reumatische aandoening)

Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij tot 1 op 10 patiënten):

 stoornissen van de gevoeligheid bij aanraken, bijvoorbeeld tinteling (paresthesie)

Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij tot 1 op 100 patiënten):

 braken, diarree, verlies van eetlust, ontsteking van de mondholte (stomatitis), ontsteking van de alvleesklier. In geval van braken, diarree of stomatitis met mogelijke uitdroging, moet de behandeling met Ledertrexate gestaakt worden tot volledig herstel

 onderdrukking van de vorming van nieuwe bloedcellen, daling van het aantal rode bloedcellen (anemie) en bloedplaatjes (trombocytopenie), toename van de witte bloedcellen van het type lymfocyten (lymfoom)

 toename van de leverenzymen, vastgesteld tijdens bloedonderzoek

- Zwangerschap en borstvoeding (bij patiënten met psoriasis of reumatoïde polyartritis);
- nierinsufficiëntie;
- overgevoeligheid voor methotrexaat of voor één van de hulpstoffen;
- alcoholisme, leverziekten als gevolg van alcoholmisbruik of andere chronische leveraandoeningen bij psoriasispatiënten of patiënten met reumatoïde artritis;
- al bestaande bloeddyscrasieën zoals beenmerghypoplasie, leukopenie, trombocytopenie, ernstige anemie bij psoriasispatiënten of patiënten met reumatoïde artritis;
- psoriasispatiënten of patiënten met reumatoïde artritis met tekens van immunodeficiëntie;
- de oplossingen bereid met oplosmiddelen die bewaarmiddelen bevatten, mogen niet gebruikt worden voor intrathecale toediening of hoog gedoseerde behandelingen.

Zwangerschap: Gebruik Ledertrexate niet tijdens de zwangerschap, behalve als uw arts dit middel heeft voorgeschreven voor een behandeling tegen kanker. Methotrexaat kan aangeboren afwijkingen veroorzaken, schadelijk zijn voor het ongeboren kind of tot een miskraam leiden. Het middel wordt in verband gebracht met misvormingen van de schedel, het gezicht, het hart en de bloedvaten, hersenen en ledematen. Het is daarom van groot belang dat methotrexaat niet wordt gegeven aan vrouwen die zwanger zijn of zwanger willen worden, tenzij het wordt gebruikt voor een behandeling tegen kanker. Als het middel niet vanwege kanker wordt gebruikt, moet bij vrouwen die zwanger kunnen worden de mogelijkheid van een zwangerschap worden uitgesloten voordat de behandeling start, bijvoorbeeld door middel van zwangerschapstests. Gebruik Ledertrexate niet als u zwanger wilt worden. U moet vermijden dat u tijdens de behandeling met methotrexaat en gedurende ten minste 6 maanden daarna zwanger wordt. Daarom moet u gedurende deze hele periode effectieve anticonceptie gebruiken (zie ook de rubriek 'Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?'). Neem zo snel mogelijk contact op met uw arts als u zwanger wordt tijdens de behandeling of als u vermoedt dat u zwanger bent. Als u zwanger wordt tijdens de behandeling, dient u advies te krijgen in verband met het risico op schadelijke effecten op het kind door de behandeling. Als u zwanger wilt worden, dient u contact op te nemen met uw arts, die u kan doorverwijzen voor deskundig advies vóór de geplande start van de behandeling. Borstvoeding: Vrouwen die Ledertrexate gebruiken, mogen geen borstvoeding geven wegens de kans op ernstige bijwerkingen bij het kind. Vruchtbaarheid: Een menstruele stoornis en een vermindering van het aantal spermatozoïden kan optreden tijdens en kortstondig na het stopzetten van de behandeling. Vruchtbaarheid bij de man: De beschikbare gegevens wijzen niet op een verhoogd risico op misvormingen of een miskraam als de vader methotrexaat gebruikt in een dosis van minder dan 30 mg/week. Een risico kan echter niet volledig worden uitgesloten en er is geen informatie over hogere doses methotrexaat. Methotrexaat kan een genotoxisch effect hebben. Dit betekent dat het geneesmiddel genetische mutaties kan veroorzaken. Methotrexaat kan invloed hebben op de productie van sperma, wat in verband wordt gebracht met het risico op aangeboren afwijkingen. U dient te vermijden dat u tijdens de behandeling met methotrexaat en gedurende ten minste 3 maanden na het stopzetten van de behandeling een kind verwekt of sperma doneert. De behandeling met methotrexaat in hogere doses die vaak bij de behandeling tegen kanker worden gebruikt, kan leiden tot onvruchtbaarheid en genetische mutaties. Het is daarom raadzaam dat mannelijke patiënten die worden behandeld met methotrexaat in hogere doses dan 30 mg/week, overwegen sperma op te slaan voordat de behandeling wordt gestart (zie ook de rubriek 'Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?').

Psoriasis

• Wekelijkse, eenmalige dosering: 10 à 25 mg/week, IM of IV tot het bereiken van een adequate respon
• OF verdeelde dosering: 1 x per week, 3 doses van 2,5 mg om de 12 uur
• Max. 30 mg /week

Reumatoïde artritis

• Eenmalige dosis van 7,5 mg per week oraal
• OF 1 x per week 3 doses van 2,5 mg om de 12 uur
• Het therapeutische effect begint meestal na 3 - 6 weken en de patiënt kan blijven verbeteren gedurende 12 weken of meer
• Indien nodig de dosis na 6 weken naar 15 mg/week verhogen bij patiënten zonder respons, daarna eventueel nog verhogen, maar max. 20 mg/week

Toedieningswijze

• Met of zonder voedsel